Symptomy a léčba mnohočetného myelomu

Mnohočetný myelom - rakovina, která má za následek maligní transformaci buněk B-lymfocytární systému a ve fázi pre-B-buněk. Ovlivněné buněčné prvky si zachovávají schopnost diferencovat až do konečné fáze, tj. Plasmacyt. Při vývoji mnohočetného myelomu, plazmatické buňky stanou rakovinné, ale stále produkují významné množství konkrétního proteinu, který při běžném provozu krve zapojených do imunitní odpovědi na patogeny.

Myelomová nemoc je důvod, proč se počet protilátek v krvi začíná rychle zvyšovat kvůli nekontrolované produkci jejich plazmatických buněk. V důsledku toho dochází k problémům s kostí a imunitním systémem, poruchám ledvin. Často je myelom příčina abnormální práce červených krvinek. Existuje několik možností pro vývoj a průběh myelomu, z nichž každá má své vlastní charakteristiky a projevy.

Příčiny a mechanismus myelomu

Statistiky ukazují, že mnohočetný myelom u mužů se vyskytuje přibližně 6krát častěji než u žen. Důležitou roli hraje také rasová funkce, protože černoši mají asi 2krát vyšší pravděpodobnost, že budou trpět myelomem než bílá pleť. Mnohočetný myelom je diagnostikován především u lidí starších 45 let. V současné době, příčiny myelomu nejsou plně identifikovány, ale jsou k dispozici údaje týkající se vlivu genetických faktorů, jakož i na škodlivé účinky, včetně ionizujícího záření a chemické látky.

Předpokládá se, že mnohočetný myelom pochází z jediné buňky, která pochází z kostní dřeně a má známky malignity. Maligní plazmatická buňka má vlastnosti, které ji odlišují od normálních buněk této třídy, včetně toho, že má delší životnost a může být nekontrolovaně rozdělena. Protože v kostní dřeni neumírají zhoubné buňky, jejich počet se s časem výrazně zvyšuje.

Dále malé množství takových buněk vstupuje do krevního oběhu a začíná vytvářet ložiska kostní dřeně v místech, kde by neměla být. Tyto ohniska se nazývají plasmacytom. Relativně nedávno se ukázalo, že vývoj myelomu vzniká na úrovni předka B-buněk, ale tento proces je nezávislý na stimulu v podobě antigenem. Charakteristickým znakem je přítomnost myelomu nejen společné projevy společné pro všechny hematologických malignit, ale i změny v produkci monoklonálních sloučeniny Ig.

Klasifikace myelomu

Mnohočetný myelom má 5 forem. Jejich rozlišení je založeno na imunochemické klasifikaci:

  1. Vícečetný myelom G. Jedná se o nejběžnější variantu průběhu tohoto maligního onemocnění. Tento typ myelomu je charakterizován přítomností pouze 50% normálních imunoglobulinů v krevním séru.
  2. Vícečetný myelom A. Toto je také běžná varianta průběhu onemocnění, jelikož obdrží téměř každé 4 případy nemocnosti. U tohoto typu onemocnění je v séru detekováno pouze 25% normálních imunoglobulinů.
  3. Mnohočetný myelom D. S touto formou je v séru zjištěno pouze 1% normálních imunoglobulinů různých typů.
  4. Mnohočetný myelom E. Tato forma onemocnění je poměrně vzácná a vyskytuje se u asi 5% diagnostikovaných případů.
  5. Vícečetný myelom Bence Jones. S touto variantou průběhu onemocnění se pozoruje tvorba plazmatických buněk samotným Bence-Jonesovým proteinem. V takovém případě se nemoci mohou vyskytovat velmi tvrdě, spolu s těžkou destrukcí kostí a jinými, méně nebezpečnými jevy. Přibližně 10% osob s tímto typem myelomu je diagnostikováno s amyloidózou, což výrazně zhoršuje stávající klinický obraz.

Mimo jiné lze izolovat několik vzácných forem onemocnění, například M-myelom a ne-sekretující variantu onemocnění.

Podle další klasifikace se rozlišují čtyři hlavní formy průtoku myelomu:

  1. Solitární kostní plasmacytom.
  2. Extramedulární plasmacytom.
  3. Nekonkurenční myelom.
  4. Osteosklerotický myelom.

Existují 3 hlavní stadia, v závislosti na nádorové hmotnosti myelomu. Je třeba poznamenat, že existuje jasná souvislost mezi dostupnou hmotností nádoru a přežitím pacientů.

Mimo jiné může mít onemocnění mnoho podob. Obvykle se nejdříve rozptýlí ohnisková forma, zatímco v pozdějších stadiích onemocnění získá rozptýlený charakter.

Symptomy mnohočetného myelomu

Symptomatické projevy myelomu u různých pacientů mohou mít významné rozdíly. Často v raných stadiích onemocnění nemusí být pozorovány příznaky myelomu. Ve vzácných případech se dokonce i v pozdních stádiích vývoje patologie pacienty cítí naprosto zdraví. Nejběžnější příznaky myelomu jsou:

  • bolest v kostech;
  • časté bakteriální infekce;
  • selhání ledvin;
  • hyperkalcémie.

Pacienti s myelomem často stěžují na bolest v kyčelních kloubech a navíc v kostech hrudníku a páteře. Časté poškození kostních struktur způsobuje patologické zlomeniny. Příčina patologických zlomenin spočívá v erozi a fragmentaci kostních struktur. Pokud to má vliv na kosti páteře možnou kompresí nervových kořenů, což může vést k paralýze nohou nebo oslabení svalů. Za určitých podmínek se pacienti stěžují na abnormální krvácení, periferní neuropatii a syndrom karpálního tunelu.

Kromě toho lze pozorovat deformaci kostí. Vzhledem k vývoji anémie se pacienti cítí velmi unaveni i po malém fyzickém namáhání. Kromě toho se vývoj myelomu projevuje slabostí, necitlivostí nohou a významnou ztrátou hmotnosti. Jedná se o příznaky anémie, které často způsobují vyšetření pacientů, u kterých je diagnostikován mnohočetný myelom.

Porušení ledvin je z velké části způsobeno procesy eroze kostí a uvolněním významného množství vápníku. Zvýšená hladina vápníku v krvi vede k porušení filtrační funkce ledvin. Indikativní je skutečnost, že lymfadenopatie a hepatosplenomegalie nejsou typické pro toto onemocnění.

Jak je diagnostikován myelom?

Pacienti se zpravidla konzultují s lékařem, když se objeví nevysvětlitelná bolest v kostech, což se často děje v poslední fázi vývoje nemoci. V některých případech, při vývoji mnohočetného myelomu, příznaky mohou být rozmazané, takže v mnoha případech, diagnóza je možné v průběhu plánovaných prověřování. Pro diagnózu je třeba provést takové studie jako:

  • radiografie;
  • MRI;
  • elektroforéza sérových proteinů;
  • obecný krevní test;
  • biochemický krevní test;
  • biopsie kostní dřeně.

Tyto studie odhaluje nejen charakteristiku onemocnění, ale stupeň, a navíc předvídat další vývoj myelomu a jeho doprovodných komplikací. Často je přítomnost abnormálních plazmatických buněk nejsou reprezentativní, protože celá řada nemocí, které se vyskytují u starších pacientů, může být ústavně věk benigní forma myelomu.

S touto verzí průtoku nedochází k poškození kostní hmoty a kromě toho neexistuje dynamika poškození a pokles počtu plnohodnotných imunoglobulinů v krvi. V takovém případě je vyžadováno dlouhodobé sledování stavu pacienta, aby se nakonec zajistil, že proces je dobré kvality.

Moderní přístupy k léčbě myelomu

Existuje několik přístupů k léčbě myelomu. Při absenci závažných příznaků myelomu je nutné průběžné sledování stavu pacienta, ale není zapotřebí provádět cílené léky. Pokud příznaky již naznačují přítomnost onemocnění, je nutná řízená udržovací terapie ke sledování stavu pacienta, zpomalování patologického procesu a stabilizace celkového stavu.

Úplně vyléčit mnohočetný myelom není možné, ale kontrolovat toto onemocnění, čímž se zvyšuje očekávaná délka života pacientů, je to docela možné úkol.

Léčba myelomem se zpravidla provádí takovými léky a způsoby léčby, jako jsou:

  • chemoterapie;
  • radiační terapie;
  • transplantace kmenových buněk;
  • kortikosteroidy;
  • lenalidomid;
  • bortezomib;
  • thalidomid.

Schéma léčby léky se vybírá individuálně v závislosti na charakteristice průběhu onemocnění. Mezi jinými je třeba, aby se pacienti vyvarovali dehydratace, jeli správně a vedli aktivní životní styl, aby udrželi normální stav.

Prognóza přežití závisí na tvaru myelomu a stupni jeho progrese.

Myelom: příčiny, příznaky, stadia, délka života, terapie

Myelom se odkazuje na skupinu paraproteinemických hemoblastóz, ve kterých je Maligní transformace plazmatických buněk je doprovázena hyperprodukcí abnormálních imunoglobulinových proteinů. Onemocnění je poměrně vzácné, průměrně 4 osoby na 100 tisíc obyvatel. Předpokládá se, že muži a ženy jsou stejně nádorově náchylné, ale podle některých zpráv se ženy častěji zhoršují. Kromě toho existují náznaky většího rizika myelomu u černochů v Africe a ve Spojených státech.

Průměrný věk pacientů byl v rozmezí mezi 50 a 70 let, to znamená, že většina pacientů jsou starší lidé, kteří, kromě myelomu, existují i ​​další patologie vnitřních orgánů, což výrazně zhoršuje prognózu a omezuje použití agresivní terapie.

Myelom je maligní nádor, ale je nesprávné nazývat jej termín "rakovina", protože nepochází z epitelu, ale z hemopoietické tkáně. V kostní dřeni roste nádor a báze je tvořena plazmocyty. Obvykle jsou tyto buňky odpovědné za imunitu a tvorbu imunoglobulinů nezbytných pro kontrolu různých infekčních agens. Plasmocyty pocházejí z B-lymfocytů. Pokud dojde k narušení dozrávání buněk, objeví se nádorový klon, který způsobuje vznik myelomu.

Pod vlivem nepříznivých faktorů v kostní dřeni je zvýšené množení plasmablastů a plazmocytů, které získávají schopnost syntetizovat abnormální proteiny - paraproteiny. Takové proteiny jsou považovány za imunoglobuliny, ale nejsou schopny provádět své bezprostřední ochranné funkce a jejich zvýšené množství vede ke zhuštění krve a poškození vnitřních orgánů.

Úloha různých biologicky účinných látek, interleukin-6, což se u pacientů zvyšuje. Kostní dřeňové stromální buňky nesoucí a podpůrné nutriční funkci (fibroblasty, makrofágy), interleukin-6, se izoluje ve velkém množství, přičemž je aktivní množení nádorových buněk, inhibuje jejich přirozené smrti (apoptóze) a nádor se aktivně roste.

Jiné interleukiny jsou schopny aktivovat osteoklasty - buňky, které ničí kostní tkáň, takže kostní léze jsou u myelomu tak běžné. Pod vlivem interleukinů, myelomové buňky získat výhodu nad zdravým, přemístit je a další klíčky krev, což vede k anémii, poruchy imunity, krvácení.

Během průběhu onemocnění se konvenčně izoluje chronická fáze a akutní fáze.

  • V chronické fázi myelomových buněk nemají tendenci se rychle množit a nádor nezanechává kosti, pacienti cítí uspokojivý, a někdy nejsou vědomi o vznikající růst nádoru.
  • Jak postupuje myelom, objevují se další mutace nádorových buněk, což vede k vzniku nových skupin plazmatických buněk schopných rychlého a aktivního rozdělení; Nádor se rozkládá za kostí a začíná jeho aktivní rozptýlení po celém těle. Viscerální krvetvorby a potlačení zárodků za následek závažné příznaky intoxikace, anémie, imunodeficience, které tvoří akutní fázi smrtelné nemoci, které mohou vést ke smrti pacienta.

Hlavní poruchy myelomu jsou patologie kostí, imunodeficience a změny spojené se syntézou velkého počtu abnormálních imunoglobulinů. Tumor postihuje pánevní kosti, žebra, páteř, ve kterém dochází k destrukci tkáně. Zapojení ledvin může vést k chronické insuficienci, což je typické pro pacienty trpící myelomem.

Příčiny myelomu

Přesné příčiny myelomu se nadále zkoumají a významnou roli v tom spočívají v genetických studiích určených k nalezení genů, jejichž mutace mohou vést k nádoru. Takže u některých pacientů byla zaznamenána aktivace určitých onkogenů, stejně jako potlačení supresorových genů a blokování normálního růstu nádoru.

Existují důkazy o růstu nádoru příležitostí s dlouhodobým kontaktem s olejem, benzen, azbest, a role ionizujícího záření říká zvýšená incidence mnohočetného myelomu mezi lidmi v Japonsku, utrpěl atomové bombardování.

Mezi rizikovými faktory vědci poznamenávají:

  1. Starší pacienti - absolutní většina pacientů překročila 70letou linii a pouze 1% z nich je mladších 40 let;
  2. Rasová příslušnost - černá populace Afriky trpí myelomem téměř dvakrát častěji než bílý, ale příčina tohoto jevu nebyla stanovena;
  3. Rodinná predispozice.

Izolace druhů a stadií nádoru odráží nejen rysy jeho růstu a prognózy, ale také určuje léčebnou schéma, kterou lékař zvolí. Myelom může být osamělý, kdy je v kosti umístěno jedno místo růstu nádoru a může jít o extrasternální proliferaci neoplasie, a více, při němž je porážka zobecněna.

Mnohočetný myelom je schopna tvořit nádoru foci v různých kostí a vnitřních orgánů, a v závislosti na rozsahu znaku je nodulární, difuzní a multi-uzlu.

Morfologické a biochemické vlastnosti nádorových buněk určují preferenční buněčné složení myelomu - plazmocytu, plazmoblastu, malých buněk, polymorfně-buněčných. Stupeň zralosti nádorových klonů ovlivňuje rychlost růstu neoplasie a agresivitu průběhu onemocnění.

Objevují se klinické příznaky, zvláštnosti kostní patologie a poruchy proteinového spektra v krvi přidělení klinických stadií myelomu:

  1. První stupeň myelomu je relativně příznivý, s ní nejdelší délka života pacientů s dobrou odpovědí na léčbu. V této fázi je hladina hemoglobinu vyšší než 100 g / l, absence kostních lézí a v důsledku toho normální koncentrace vápníku v krvi. Hmotnost nádoru je nízká a množství uvolněných paraproteinů může být zanedbatelné.
  2. Druhá fáze nemá přesně definovaná kritéria a je vystavena, když nemůže být druhému dvěma.
  3. Třetí stupeň odráží vývoj nádoru a pokračuje s významným zvýšením hladiny vápníku v důsledku destrukce kostí, hemoglobin klesne na 85 g / l a nižší a rostoucí nádorová hmota produkuje významné množství nádorových paraproteinů.

Úroveň tohoto ukazatele jako kreatininu, To odráží stupeň metabolických poruch a renální dysfunkce, která má vliv na prognózu, avšak v souladu s jeho koncentrace v každém stupni se dělí na menší části A a B, kdy je hladina kreatininu méně než 177 mmol / l (A) a vyšší - IB stupeň, IIB, IIIB.

Projevy myelomu

Klinické příznaky myelomu jsou rozmanité a zapadají do nich různé syndromy - patologie kostí, imunitní poruchy, patologie koagulace krve, zvýšená viskozita krve a tak dále.

základní syndromy s mnohočetným myelomem

Rozvoj podrobného obrazu o nemoci vždy předchází asymptomatické období, které může trvat až 15 let, zatímco pacienti se cítí dobře, chodí do práce a pracují v běžném podnikání. Na růst nádoru indikují vysoké ESR, nevysvětlitelné vzhled bílkoviny v moči a tzv M-gradientu elektroforéza sérových proteinů, což ukazuje na přítomnost abnormálního imunoglobulinů.

Jak nádorová tkáň roste, onemocnění postupuje a objevují se první příznaky nepříjemnosti: slabost, únava, závrat, ztráta hmotnosti a časté infekce dýchacího traktu, bolest kostí. Tyto příznaky se obtížně hodí do změn souvisejících s věkem, takže pacient je odkázán na odborníka, který může na základě laboratorních vyšetření provést přesnou diagnózu.

Porážka kostí

Syndrom kostního zranění zaujímá ústřední místo v klinice myelomu, protože v něm začíná růst neoplazie a vede ke zničení. Za prvé jsou postiženy žebra, obratle, hrudní kosti, panvové kosti. Podobné změny jsou charakteristické pro všechny pacienty. Klasickým projevem myelomu je přítomnost bolestí, otoků a zlomenin kostí.

Bolestný syndrom se vyskytuje až u 90% pacientů. Bolest, protože nádor roste poměrně intenzivně, odpočinek na lůžku již nevede k úlevě a pacienti se potýkají s těžkostí při chůzi, pohybech končetin, ohybům. Těžká akutní bolest může být známkou zlomeniny, jejíž vzhled je postačující dokonce i nepatrným pohybem nebo jednoduše stisknutím. Růst nádoru zaostření kost odbourává a stává velmi křehké, obratle jsou zploštělé a jsou předmětem kompresních zlomenin, a pacient může dojít ke snížení uzlíky růstu a nádorové viditelné na lebce, žebrech a dalších kostí.

destrukce kostí u myelomu

Na pozadí kostních lézí se vyskytuje myelom osteoporóza (vyzařování kostní tkáně), která také přispívá k patologickým zlomeninám.

Poruchy v hematopoetickém systému

Již na začátku myelomu dochází k poruchám hematopoézy spojených s růstem nádoru v kostní dřeni. Na začátku mohou být klinické příznaky vymazány, ale v průběhu času se objeví anémie, jejichž příznaky jsou bledá kůže, slabost, dušnost. Vypuzování další brankovou konstrukci krvetvorbu, což vede k nedostatku krevních destiček a neutrofilů, a proto, syndrom hemoragické a infekční komplikace - není neobvyklé u myelomu. Klasickým znakem myelomu je zrychlení ESR, které je typické i pro asymptomatické období onemocnění.

Syndrom patologie proteinu

Proteinová patologie je považována za nejdůležitější charakteristiku nádoru, protože myelom je schopen produkovat významné množství abnormálních proteinů - paraproteinů nebo bílkovin Bens-Jones (lehké řetězce imunoglobulinů). S významným zvýšením koncentrace patologického proteinu v krevním séru se normální frakce bílkovin snižují. Klinickými příznaky tohoto syndromu budou:

  • Trvalá bílkovina v moči;
  • Vývoj amyloidózy s depilací amyloidu (bílkoviny, která se objevuje v těle pouze v patologii) ve vnitřních orgánech a porušení jejich funkce;
  • Hyperviskózní syndrom - zvýšení viskozity krve v důsledku zvýšení obsahu bílkovin v ní, která se projevuje tím, bolesti hlavy, necitlivost v končetinách, zhoršené vidění, trofické změny, dokud sněti, sklon ke krvácení.

Poškození ledvin

Poškození ledvin u myelomu postihuje až 80% pacientů. Zapojení těchto orgánů je spojeno s jejich kolonizací nádorovými buňkami, ukládáním abnormálních proteinů v tubulích a tvorbou kalcicátů při ničení kostí. Takové změny vedou k porušení filtrace moči, zhutnění orgánů a výskytu chronického selhání ledvin (CRF), který často způsobuje smrt pacientů (myelom bud). CRF pokračuje se silnou intoxikací, nevolnost a zvracení, odmítnutí příjmu potravy, zhoršení anémie, a jeho výsledek se stává uremický komatu, když je tělo otrávené dusíkaté strusky.

Kromě těchto syndromů, pacienti pociťují k vážnému poškození nervového systému v mozku a jeho infiltrace membránách nádorových buněk, a často postihuje periferních nervů, pak je slabost, zhoršená citlivost kůže, bolest, a v tlaku páteře nervové kořeny může dokonce ochrnutí.

Destrukce kosti a vápníku vyluhování z nich přispívá nejen zlomeniny, ale hyperkalcemie při zvýšení vápníku v krvi vede ke zhoršení nevolnosti, zvracení, ospalost, změny ve vědomí.

Růst nádoru v kostní dřeni je příčinou imunodeficience, takže pacienti jsou náchylní k recidivující bronchitidě, pneumonii, proneunefritidě a virovým infekcím.

Konečný stav myelomu nastává s rychlým zvýšením symptomů intoxikace, zhoršení anemických, hemoragických syndromů a imunodeficience. Pacienti ztrácejí váhu, horečku, trpí závažnými infekčními komplikacemi. V této fázi je možný přechod myelomu na akutní leukémii.

Diagnóza myelomu

Diagnóza myelomu zahrnuje řadu laboratorních testů, které umožňují stanovit přesnou diagnózu v prvních stádiích onemocnění. Pacienti jsou léčeni:

  1. Obecné a biochemické krevní testy (množství hemoglobinu, kreatininu, vápníku, celkového proteinu a frakcí atd.);
  2. Stanovení hladiny proteinových frakcí v krvi;
  3. Testování moči, při němž se zvyšuje obsah bílkovin, lze detekovat lehké řetězce imunoglobulinů (protein Bence-Jones);
  4. Trepanobiopsy kostní dřeně za účelem detekce myelomových buněk a vyhodnocení povahy poškození bakterií krvetvorby;
  5. Radiografie, CT, MRI kostí.

Chcete-li správně vyhodnotit výsledky studií, je důležité je porovnat s klinickými příznaky onemocnění a provést jakoukoli analýzu nebude postačovat k diagnostice myelomu.

histologie kostní dřeně: normální (levá) a myelom (vpravo)

Léčba

Léčba myelomu provádí hematolog v nemocnici hematologického profilu a zahrnuje:

  • Cytostatická léčba.
  • Radiační terapie.
  • Účel alfa2-interferonu.
  • Léčba a prevence komplikací.
  • Transplantace kostní dřeně.

Myelom je klasifikován jako nevyloučitelný nádor hematopoetické tkáně, avšak včasná léčba umožňuje kontrolu nádoru. Předpokládá se, že je možné obnovit pouze úspěšnou transplantaci kostní dřeně.

K dnešnímu dni zůstává chemoterapie hlavní metodou léčby myelomu, což umožňuje prodloužit životnost pacientů na 3,5-4 let. Úspěch chemoterapie je spojen s vývojem skupiny alkylačních chemoterapeutik (alkeran, cyklofosfamid), které byly používány v kombinaci s prednisolonem od poloviny minulého století. Účel polychemotherapy je účinnější, ale přežití pacientů se významně nezvyšuje. Vývoj nádorů chemorezistenci k těmto lékům vede k maligní toku onemocnění, a pro boj proti tomuto jevu byly syntetizovány v podstatě nové léky - induktory apoptózy, inhibitory proteasomu (bortezomib) a imunomodulátory.

Očekávané taktiky jsou přijatelné u pacientů s IA a IIA stadií onemocnění bez bolesti a rizika fraktur kostí za stavu neustálého sledování krevní kompozice, avšak v případě příznaků progrese nádoru jsou cytotoxické léky nezbytně předepsány.

Indikace pro chemoterapii jsou:

  1. Hyperkalcémie (zvýšená koncentrace vápníku v krevním séru);
  2. Anémie;
  3. Symptomy poškození ledvin;
  4. Zapojení kostí;
  5. Vývoj hyperviskosity a hemoragických syndromů;
  6. Amyloidóza;
  7. Infekční komplikace.

Hlavní schéma léčby myelomu je kombinace alkénu (melphalan) a prednisolonu (M + P), které inhibují násobení nádorových buněk a snižují tvorbu paraproteinů. V případě nádorů rezistentních, stejně jako maligní původně závažné průběhu nemoci je možné tehdy, když další polychemoterapie jmenován vinkristin, adriablastin, doxorubicin podle zavedených protokolů polychemoterapie. Schéma M + P je podáváno každé čtyři týdny, a pokud jsou známky selhání ledvin, je alken nahrazen cyklofosfamidem.

Specifický program cytostatické léčby zvolí lékař, vycházející z charakteristik průběhu onemocnění, stavu a stáří pacienta, citlivosti nádoru na tyto nebo jiné léky.

Účinnost léčby je indikována:

  • Stabilní nebo rostoucí hladina hemoglobinu (ne nižší než 90 g / l);
  • Sérový albumin vyšší než 30 g / l;
  • Normální hladina vápníku v krvi;
  • Absence progrese destrukce kostí.

Použití léku, jako je thalidomid, vykazuje dobré výsledky s myelomem, zejména v rezistentních formách. Thalidomid inhibuje angiogenezi (vývoj nádorových cév), zvyšuje imunitní odpověď proti nádorovým buňkám, vyvolává smrt maligních plazmocytů. Thalidomid kombinaci se standardními cytotoxickými režimů dává dobrý účinek, a může v některých případech nedošlo k dlouhodobému podávání chemoterapeutického plný trombózy v místě instalace žilního katétru. Kromě thalidomid inhibici angiogeneze v nádoru může příprava žraločí chrupavky (neovastal), který je také přiřazen mnohočetného myelomu.

Pacienti mladší než 55-60 let se považují za optimální polychemotherapii s následnou transplantací vlastních periferních kmenových buněk. Tento přístup zvyšuje průměrnou délku života na pět let a úplná remise je možná u 20% pacientů.

Stanovení alfa-interferonu ve vysokých dávkách se provádí, když pacient opustí stav remisie a slouží jako součást udržovací terapie již několik let.

Video: přednáška o léčbě mnohočetného myelomu

Radiační terapie nemá v této patologii samostatný význam, ale používá se při porážce kostí s velkými ložisky destrukce kostní tkáně, syndromem silné bolesti, solitárním myelomem. Celková dávka radiace není obvykle větší než 2500-4000 Gy.

Léčba a prevence komplikací zahrnuje:

  1. Antibiotická terapie s širokospektrálními léky pro komplikace infekční povahy;
  2. Korekční funkce ledvin v jejich selhání (strava, diuretika, plazmaferézou a hemosorbtion, v těžkých případech - na hemodialýze „umělé ledviny“ přístrojů);
  3. Normalizace hladin vápníku (nutkání diurézy s diuretiky, glukokortikoidy, kalcitrin);
  4. Použití erythropoietinu, transfúze krevních složek při těžké anémii a hemoragickém syndromu;
  5. Desintoxikační terapie s intravenózním podáváním léčivých roztoků a přiměřenou analgetikou;
  6. Při použití calcitrine kostní patologii, anabolické steroidy, léky ze skupiny bisfosfonátů (klodronátu, Zometa), které snižují destruktivní procesy v kostech a brání jejich zlomenin. Při zobrazen zlomenina osteosyntézy, může trakční - operační léčba, je nutné cvičení terapie, jako preventivní opatření může být odhadnuta místní ozařování v místě zlomeniny;
  7. Když je exprimován hyperviskózní syndrom a onemocnění ledvin způsobených cirkulačním významného počtu pacientů paraprotein nádorových provedených hemosorbtion a plazmaferéza, průtok krve pomoci odstranit z velké proteinové molekuly.

Transplantace kostní dřeně dosud nenalezla masovou aplikaci u myelomu, protože riziko komplikací je stále velké, zejména u pacientů starších 40-50 let. Transplantace kmenových buněk odebrané od pacienta nebo dárce je častější. Zavedení dárcovských kmenových buněk může dokonce vést k úplnému vyléčení myelomu, ale tento jev se vyskytuje zřídka kvůli vysoké toxicitě chemoterapie podávané při maximálních možných dávkách.

Chirurgická léčba myelomu je zřídka používána, zejména u lokalizovaných forem onemocnění, když nádorová maska ​​vytlačuje životně důležité orgány, nervové kořeny, cévy. Možná chirurgická léčba v případě poškození páteře, zaměřená na vyloučení komprese míchy během kompresních zlomenin obratlů.

Průměrná délka života při provádění chemoterapie u citlivých pacientů činí až 4 roky, avšak rezistentní formy nádoru ji snižují na jeden rok nebo méně. Nejdelší délka života je pozorována v I. etapě - 61 měsíců a u IIIB není delší než 15 měsíců. Při prodloužené chemoterapii jsou možné nejen komplikace spojené s toxickými účinky léčiv, ale také vývoj sekundární nádorové rezistence na léčbu a její přeměna na akutní leukémii.

Obecně je prognóza určována formou myelomu, jeho odpovědí na léčbu, stejně jako věkem pacienta a přítomností souběžné patologie, ale je vždy závažná a ve většině případů zůstává neuspokojivá. Léčba je vzácná, ale závažné komplikace, jako je sepse, krvácení, selhání ledvin, amyloidózy a toxické poškození vnitřních orgánů, během léčby cytostatiky ve většině případů vede k úmrtí.

Myelom: příznaky a léčba

Myelom jsou hlavní příznaky:

  • Bolesti hlavy
  • Slabé stránky
  • Nevolnost
  • Ztráta hmotnosti
  • Zvracení
  • Zhoršení zraku
  • Zvýšená únava
  • Ospalost
  • Ruční třes
  • Anémie
  • Bolest v kostech
  • Osteoporóza
  • Poškození ledvin
  • Zlomeniny s malým účinkem

Myelom (mnohočetný myelom) je onemocnění, které se vyskytuje v krevním systému a patří do skupiny paraproteinemické leukémie. Myelom, jehož symptomy se projevují v důsledku výskytu nádoru u B-lymfocytů, jsou nejčastěji pozorovány u starších osob v nejčastějších případech a pouze ve vzácných případech se mohou objevit před čtyřicetiletým věkem.

Obecný popis

Příčiny, které přispívají k rozvoji myelomu, dodnes a zůstávají neznámé. Mezi potenciálními riziky přispívajícími k jejímu výskytu je rozlišován kontakt pesticidů a radioaktivních látek s benzenem, stejně jako s některými typy organických roztoků.

Hlavní projevy myelomu jsou charakterizovány mnohosti svého charakteristického vzhledu nádorových lytických formací soustředěných v kostech, osteoporóza, stejně jako difuzní plazmocytózy lokalizované v kostní dřeni. Cirkulace myelomových proteinů produkovaných plazmatickými buňkami ve významném množství se vyskytuje v plazmě, což umožňuje zvýšit jejich objem, stejně jako celkovou viskozitu vlastní pozdější krve. Existuje interakce myelomových proteinů a faktorů přispívajících k srážení krve, kvůli nimž jsou trombocyty uzavřeny. To má odpovídající vliv na funkci druhého, čímž se zvyšuje jejich krvácení.

Plazmoticheskie buňky kromě myelomovými proteiny také mají schopnost produkovat různé typy cytotoxických faktorů, například, ty faktory, které se mohou aktivovat osteoklasty. Již na úkor osteoklastů je způsobena resorpce kostní tkáně, což se pro pacienta projevuje v bolestech v kostech a patologických zlomeninách. Kromě toho se vytváří hyperkalcémie.

V důsledku infiltrace v kostní dřeni dochází k anémii a může se projevit v různých stupních závažnosti. Mezi hlavní příznaky anémie patří: výrazná slabost, zvýšená únava, nízký krevní tlak, třesání rukou, závratě, v některých případech dosahování presynkopu a v důsledku toho mdloby. Důsledkem infiltrace je také leukopenie nebo / trombocytopenie. V důsledku poklesu celkového počtu leukocytů, stejně jako narušení syntézy imunoglobulinů, se projevuje ve formě deprese humorální imunity a také v imunitních podmínkách buněčné (v menším rozsahu). Tato okolnost určuje zvýšenou citlivost pacientů v souvislosti s řadou infekcí (především bakterií).

Klasifikace myelomu

Mnohočetný myelom se může objevit v různých formách provedení způsobu, které jsou definovány v zejména šíření charakter charakteristické infiltráty myelomu v kostní dřeni, jakož i na povaze myelomových buněk přímo syntetizované a typu paraprotein.

  • V závislosti na povaze výskytu nádoru v kostní dřeni jsou stanoveny následující formy myelomu:
    • difuzní myelom;
    • myelom difuze-fokální;
    • fokální myelom.
  • V závislosti na charakteristikách buněčné kompozice se stanoví myelom:
    • Plasmoblast;
    • Plasmocyt;
    • malobuněčný;
    • polymorfně-buněčné.
  • V závislosti na inherentní sekreci některých typů paraproteinů se určují následující typy onemocnění:
    • nonsecretory myeloma;
    • myokloma dyklon;
    • myelom Bence-Jones;
    • M-, A-, G-myelom.

Mezi nejběžnější varianty patří Bence-Jonesův myelom (15% z celkového počtu pozorování) a A- (20%) a G-myelom (70%).

Symptomy myelomu

Dlouhou dobu je myelom charakterizován vlastním asymptomatickým průběhem, projevujícím se pouze zvýšením indikátoru při analýze krve ESR. Následně její vývoj rozvíjí častou slabost, pacientka ztrácí váhu, navíc má také bolest v kostech. Manifestace vnějšího charakteru často vznikají kvůli poškození kostí, stejně jako imunitě, anémii, zvýšené viskozitě krve, změnám funkce ledvin.

Je třeba poznamenat, že bolest v kostech je nejběžnějším znakem, což naznačuje přítomnost myelomu. Lokalizace bolesti se zaměřuje hlavně na oblast žeber a páteře a cítila se hlavně během pohybu. Lokalizované v určitých oblastech bolesti nepřerušeného typu obvykle indikují přítomnost zlomenin.

U myelomu je destrukce kostí způsobena skutečným procesem růstu, který se vyskytuje v nádorovém klonu. Vzhledem k tomu, ze dojde k úbytku kostní hmoty, protože mobilizace kostního vápníku, což vede ke vzniku určitých komplikací, jako je nevolnost a zvracení a ospalost a v některých případech i kóma.

V důsledku poklesu obratlů se objevují známky, které svědčí o kompresi míchy. Díky tomu může roentgenogram provádět stanovení přítomnosti ohnisek v kostní tkáni nebo obecné formy osteoporózy.

Častý příznak myelomu je stále náchylný k infekcím pacientů, ke kterým dochází v důsledku snížení charakteristik imunitního systému. Je pozoruhodné, že více než polovina pacientů čelí poškození ledvin.

Vzhledem k zvýšené viskozitě krve u pacientů s myelomem jsou pozorovány neurologické příznaky, které se projevují formou bolesti hlavy, poruchami zraku, únavy a poškozením oční sítnice. Někteří pacienti čelí vzhledu "husí hrbolů" v nohách a rukou, stejně jako jejich brnění a necitlivost.

Pro počáteční stadium onemocnění může být nepřítomnost jakýchkoli změn v krvi. Zatím se u 70% pacientů vyskytuje vzrůstající anémie, ke které dochází kvůli procesu náhrady nádorovými buňkami kostní dřeně, stejně jako útlumu hematopoetické funkce pomocí skutečných nádorových faktorů. V některých případech působí anémie jako počáteční a současně hlavní projev této onemocnění.

Jak jsme již poznamenali, může dojít ke zvýšení ESR, což je samo o sobě klasickým projevem myelomu. V některých případech je ESR přibližně 90 mm / h. V počtu leukocytů, stejně jako v leukocytovém vzorku, se pozoruje rozdíl. Komplexní obraz mnohočetného myelomu určuje možnost snížení úrovně výkonu celkového počtu bílých krvinek, kromě toho, v mnoha případech, že myelomové buňky jsou detekovány.

Diagnóza myelomu

Cytologické vzor charakteristika punkce kostní dřeně, má přítomnost přibližně 10% z myelomových buněk, které se velmi liší v strukturální charakteristiky, stejně jako atypické typ plazmoblastnogo buňky, které jsou také vysoce specifické pro dané choroby

Klasické složky v symptomatologii myelomu jsou prezentovány ve formě plasmacytózy kostní dřeně (> 10%), M-složky v moči nebo v séru a také jako osteolytické léze. Spolehlivost diagnózy je určena na základě přítomnosti prvních dvou složek.

Další úlohu v diagnostice hrají změny v kostech, které jsou určeny rentgenovou metodou. Výjimkou může být extramedulární myelom, jehož proces se často vyskytuje v kombinaci se zahrnutím lymfatické nosohltanové tkáně, stejně jako paranasálních dutin.

Myelom: léčba

Po stanovení diagnózy myelomu se obecně doporučuje předepisovat vhodnou léčbu. Taktika čekání je ospravedlněna výhradně pomalou formou onemocnění, v níž je nedostatek charakteristických projevů. V této situaci jsou pacientům přidělena dynamická pozorování, léčba je předepsána pro průběh onemocnění.

Hlavním kritériem indikujícím potřebu specifického typu léčby myelomu je přítomnost lézí v cílových orgánech.

Hlavním způsobem léčby je chemoterapie s použitím cytotoxických léků. Navíc skutečné zavedení symptomatické léčby zaměřené na adekvátní korekci hyperkalcémie. Používá také analgetikum, hemostatickou a ortopedickou terapii.

Samostatná forma myelomu vyžaduje potřebu chirurgického zákroku, je také důležitá v případě přítomnosti relevantních znaků, které indikují stlačení životně důležitých orgánů. Jako paliativní léčba se používá radioterapie u pacientů v oslabeném stavu, stejně jako při nástupu renální insuficience a při rezistenci k nádoru ve vztahu k použité chemoterapii. Často je radiační terapie použitelná iv případě vzniku místních lézí kostí.

Myelom: předpovědi

Kvůli zvláštnostem moderní léčby může být život pacientů s myelomem prodloužen v průměru o 4 roky. Citlivost na léčbu užívanou s cytostatickými léky značně určuje trvání života, u pacientů s primární rezistencí na léčbu se průměrná míra přežití mění během jednoho roku.

Dlouhodobá léčba cytostatiky vede k častější výskyty akutních leukémií (kolem 5%), ve vzácných případech pacientů s akutní leukémií pozorované bez použití tohoto typu léčby.

Očekávaná délka života je také určena stupněm, během kterého byla stanovena diagnóza. Jako příčiny úmrtí se určuje progrese myelomu, sepse, renální selhání. Někteří pacienti zemřou kvůli mrtvici, infarktu myokardu a řadě dalších příčin.

V případě výskytu charakteristické myelomové symptomatologie je nutné konzultovat odborníky jako hematolog a onkolog.

Pokud si myslíte, že máte Myelomová nemoc a příznaky, které jsou pro tuto nemoci charakteristické, vám mohou pomoci lékaři: hematolog, onkolog.

Také doporučujeme použít naši on-line diagnostickou službu, která na základě příznaků vybírá pravděpodobná onemocnění.

mozek encefalopatie - patologický stav, ve kterém porucha vstupu do mozku kyslíku mozkové tkáně a krev, je destrukce svých nervových buněk. V důsledku toho existuje rozpad oblast, je stagnace krve vytvořeny malé lokalizované oblasti hemoragie a edém mozkových plen je tvořena. Ovlivňuje nemoc hlavně bílou a šedou hmotu mozku.

Akutní leukémie je nebezpečná forma rakoviny, která postihuje lymfocyty, které se hromadí, především v kostní dřeni a oběhovém systému. Toto onemocnění je obtížné léčit, často vede k smrti, v mnoha případech může být záchranou pouze transplantace kostní dřeně. Naštěstí je onemocnění poměrně vzácné, každý rok je zaznamenáno více než 35 případů infekce na 1 milion obyvatel. Kdo je častěji vystaven tak nepříjemné diagnóze dětí nebo dospělých?

Hydrocefalus, které se také užívá k určení, jako mozkového edému, představuje stav, ve kterém dochází ke zvýšení objemu komory v mozku, a často - k velmi značné velikosti. Hydrocefalus, která projevují příznaky v důsledku nadměrné produkce CSF (mozkomíšní mok komunikaci mezi mozkových komor) a její akumulaci v mozku dutinách převážně vyskytuje u dětí, ale má nemoc a morbidity u jiných věkových skupin.

Otrava je patologický stav, který nastává, když se trauma hlavy dostane specifickým způsobem. Otrava, jejichž příznaky nejsou v žádném případě spojeny s vaskulárními patology, je doprovázena náhlým narušením funkce mozku. Co je pozoruhodné, je, že když dojde k úrazu, diagnostikuje mozkové mozkové příhody v asi 80% případů.

Nedostatek těla, který je inherentní v průběhu poruchy přívodu krve do mozkové tkáně, se nazývá ischémie. Jedná se o závažné onemocnění, které postihuje především mozkové cévy, ucpává je a tím způsobuje nedostatek kyslíku.

S pomocí fyzických cvičení a sebekontroly může většina lidí bez léku.

Vícečetný myelom: co to je, léčba, stupeň, stupeň, prognóza, příznaky, diagnóza, příčiny

Co je mnohočetný myelom

Vícečetný myelom je maligní nádor plazmatických buněk, který produkuje monoklonální imunoglobuliny, které vstupují do sousedního kostního tkáně a přilnou k němu. Diagnostika založená na detekci M-proteinu (někdy přítomné v moči, nikdy - v krevním séru) a specifické poškození kosti, proteinurie lehkých řetězců, nadměrné množství plazmatických buněk v kostní dřeni. Specifické ošetření zahrnuje tradiční chemoterapií v kombinaci s bortezomib, lenalidomid, thalidomid, kortikosteroidy, melfalan (vysoká dávka), se provádí v následné autologní transplantace kmenových buněk periferní krve.

Výskyt mnohočetného myelomu je 2-4 případy / 100 000 osob. Poměr mužů a žen je 1,6: 1, střední věk je 65 let. Etiologie této nemoci není známa, ačkoli je zvažována úloha chromozomálních a genetických faktorů, radiace, chemikálie.

Za normálních okolností, plazmatické buňky jsou odvozeny z B-lymfocytů produkovat imunoglobuliny, a které se skládají z těžkých a lehkých řetězců. Normální imunoglobuliny jsou polyklonální, což znamená, že tvoří řadu těžkých řetězců a každý může odpovídat kapa nebo lambda lehkým řetězcům určitých typů. Myelomu plazmatické buňky produkují pouze těžkých nebo lehkých řetězců imunoglobulinů stejného typu proteinu nazývaného monoklonální paraprotein. V některých případech jsou syntetizovány pouze lehké řetězce a takový protein se nachází v moči, jako je proteinurie Ben-Jones.

Klasifikace mnohočetného myelomu

Patofyziologie mnohočetného myelomu

M-protein produkovaný maligními plazmatickými buňkami označuje IgG u 55% pacientů, IgA - u 20% pacientů; bez ohledu na typ Ig ve 40% případů Bence Jones proteinurie, ve které se nacházejí v moči bez monoklonálních lehkých řetězců na Y nebo A. 15 až 20% pacientů, plazmatické buňky vylučují pouze Bence Jones protein. Asi 1% případů myelomu je spojeno s IgD.

Vyznačující se tím, vývoj osteoporózy nebo difuzní vzhled samostatných osteolytických lézí, obvykle v pánvi, lebka, obratle, žebra. Tyto léze jsou způsobeny nahrazením normální kostní tkáně rostoucí plazmotsitarnoy nádoru, stejně jako vliv cytokinů, které jsou eliminovány maligních plazmatických buněk, které způsobují aktivaci osteoklastů a osteoblastů potlačení. Osteolytické léze jsou obvykle vícenásobné povahy, ve vzácných případech se vytvářejí solitární intramedulární masy. Významná ztráta kostní tkáně může být také doprovázena hyperkalcemií. Zvláštní solitární plasmoktomomy jsou vzácné, ale mohou se vyskytovat u všech typů tkání, zejména v horních částech dýchacího traktu.

Selhání ledvin u mnoha pacientů, může být již přítomna v diagnóze nebo vyvíjet v průběhu onemocnění, tato komplikace může mít několik důvodů, hlavní roli hraje ukládáním vkladů lehkých řetězců v distálním tubulu a přítomnosti hyperkalcémie. Často se vyskytuje anemie způsobená onemocněním ledvin nebo potlačením erytropoézy nádorovými buňkami.

U některých pacientů je zvýšená citlivost na bakteriální infekce. V důsledku aplikace nových způsobů léčby se zvyšuje četnost virových infekcí, zejména herpes. Sekundární amyloidóza se objevuje u 10% pacientů s myelomem, nejčastěji se tato komplikace objevuje u pacientů s proteinurií typu B typu B.

Výskyt mnohočetného myelomu může být proměnlivý.

Malá část maligních plazmatických buněk cirkuluje krví, většinou v kostní dřeni. Maligní buňky produkují cytokiny, které stimulují osteoklasty, což způsobuje absorpci kostní dřeně. Lýza kosti je doprovázena bolestivostí kostí, zlomeninami a hyperkalcemií. Poškození kostní dřeně vede k anémii nebo pancytopenii. Příčina nemoci není známa.

Symptomy a příznaky mnohočetného myelomu

Incidence mnohopočetného myelomu je 4/100 000 nových případů ročně s poměrem mužů k ženám 2: 1. Průměrný věk identifikovaných pacientů je 60-70 let a onemocnění je častější v Africe a Karibiku.

Nejčastějšími projevy jsou trvalá bolest v kostech (zejména v oblasti zad nebo hrudníku). Nicméně ve většině případů je diagnóza stanovena výsledky rutinních laboratorních testů, které odhalují zvýšení hladiny celkového bílkovin v krvi nebo přítomnost proteinurie. Charakteristické patologické zlomeniny v důsledku poruchy obratlů, komprese míchy mohou nastat s vývojem paraplegie. Je třeba poznamenat, že přítomnost anémie může být výhodou nebo jediným důvodem pro diagnostické vyhledávání. V malém počtu případů existují projevy charakteristické pro hyperviskózní syndrom. Typickými příznaky jsou periferní neuropatie, syndrom karpálního tunelu, patologické krvácení, příznaky hyperkalcémie (např. Polydipsie). Může se také objevit selhání ledvin. Lymfadenopatie a hepatosplenomegalie jsou netypické.

Diagnóza mnohočetného myelomu

Mnohočetný myelom, musí být podezření u pacientů starších než 40 let s přítomností přetrvávající bolesti v kostech neznámé etiologie (především v noci nebo v klidu) a další typické příznaky, nevysvětlených laboratorních abnormalit. Laboratorní diagnostika zahrnuje provádění standardních krevních testů, proteinové elektroforézy a rentgenografie.

Mezi standardní krevní testy patří OAK, stanovení úrovně ESR, biochemická analýza. Anémie je přítomna u 80% pacientů, obvykle má normocyt-normochromický charakter a je charakterizována tvorbou "pilířů mincí". Často dochází ke zvýšení hladiny močoviny, sérového kreatininu, LDH, kyseliny močové. Někdy se interval aniontu snižuje. Hyperkalcémie v době diagnózy je přítomna u 10% pacientů.

Sérová elektroforéza odhaluje přítomnost M-proteinu u přibližně 80-90% pacientů. Zbývajících 10-20% pacientů má obvykle pouze volné monoklonální lehké řetězce nebo IgO. V takových případech je téměř vždy možné zjistit přítomnost M-proteinu při provádění elektroforézy bílkovin v moči. Provedení imunofixační elektroforézy umožňuje identifikovat skupinu imunoglobulinů, ke kterým patří protein M. Pomocí této metody je často možné detekovat lehké řetězce proteinu, pokud imunoelektroforéza séra vyvolá falešně negativní výsledek. Proto by měla být imunofixační elektroforéza provedena za přítomnosti významného klinického podezření na přítomnost mnohočetného myelomu, a to i s negativním výsledkem standardní studie krevního séra. Analýza struktury lehkých řetězců s určením poměru k a A řetězců umožňuje ověření diagnózy. Kromě toho může být provedena analýza struktury lehkých řetězců za účelem sledování účinnosti léčby a získávání prediktivních údajů. Pokud je diagnóza ověřena nebo má extrémně vysokou klinickou pravděpodobnost, hladina séra β2-mikroglobulin; jeho obsah je často zvýšený, hladina albuminu, naopak, může být snížena. Existuje nová mezinárodní klasifikace, která používá tyto indikátory (sérový albumin a β2-mikroglobulin) k určení závažnosti onemocnění a prognózy.

Provede se rentgenové vyšetření kostí kostry, které v 80% případů odhalí přítomnost lisovaných lytických lézí nebo difúzní osteoporózy. Radionuklidové skenování kostí obvykle není informativní. MRI vám umožňuje získat podrobnější obraz, provádí se za přítomnosti lokální bolesti nebo neurologických příznaků.

Také se provádí aspirační biopsie, biopsie ukazuje přítomnost plazmových buněk umístěných difúzně nebo ve formě klastrů; Diagnóza myelomu je stanovena v přítomnosti> 10% buněk tohoto typu. Nicméně, kostní dřeň může nosit kontaktní povahy, nicméně, v některých vzorcích získaných od pacientů s myelomem, může detekovat 300 mg / 24 hodin, osteolytické léze (v nepřítomnosti spolehlivé údaje o metastázy zhoubného nádoru nebo přítomnost granulomatózní onemocnění), které jsou v kosti mozku plazmových buněk umístěných difúzně nebo ve formě klastrů.

Další kritéria důležitá pro diagnózu

  • Úroveň alkalické fosfatázy v plazmě a kostním skenování je normální za nepřítomnosti zlomenin nebo kostních mozků.
  • Studium β2-Sérový mikroglobulin - pěnivá prognóza.
  • Normální hladina imunoglobulinů, tj. absence oslabení imunity, nás zpochybňuje diagnóza.
  • Pouze přibližně 5% pacientů s konstantní hodnotou ESR nad 100 mm / h má myelom

Prognóza mnohočetného myelomu

Onemocnění je progresivní a nevyléčitelná, avšak nedávno se střední míra přežití zvýšila a v důsledku úspěšnosti léčby překročila 5 let. Nepříznivé prognostické faktory zahrnují nízké hladiny albuminu v séru a vysoké β2-mikroglobulin. U pacientů s renálním selháním, refrakterní k terapii, prognóza je rovněž špatná.

Vzhledem k tomu, že mnohočetný myelom je potenciálně smrtelným onemocněním, je vhodné diskutovat o možnosti paliativní péče, v níž by se měli účastnit nejen lékaři, členové rodiny a přátelé pacienta. Je třeba diskutovat o takových otázkách, jako je jmenování opatrovníka (kdo také učiní důležitá lékařská rozhodnutí), použití sondy pro umělé krmení, anestezie.

Při standardní terapii je průměrná míra přežití pacientů přibližně 40 měsíců. Symptomy špatné prognózy jsou vysoké β2-Mikroglobulin, nízký albumin, nízký hemoglobin nebo vysoký obsah vápníku. Autotransplantace zlepšuje přežití a kvalitu života pacientů, protože zpomaluje progresi kostních lézí. Při standardní léčbě žije méně než 5% pacientů více než 10 let.

Léčba mnohočetného myelomu

  • Za přítomnosti příznaků onemocnění je předepisována chemoterapie.
  • Thalidomid, bortezomib, lenalidomid v kombinaci s kortikosteroidy a / nebo chemoterapií.
  • Podporní terapie je možná.
  • Transplantace kmenových buněk je možná.
  • Radiační terapie je možná.
  • Léčba komplikací (anémie, hyperkalcémie, selhání ledvin, infekce, kostní léze).

Pokud pacient nemá žádné příznaky, není nutná žádná léčba.

Během posledního desetiletí byl zaznamenán značný pokrok v léčbě myelomu. Cílem terapie je dlouhodobé přežití. U pacientů se symptomatickou léčbou je léčba zaměřena na zničení maligních buněk a na nápravu komplikací. U pacientů s asymptomatickým průběhem nejsou pravděpodobně přínosy léčby k dispozici, takže se obvykle nevykonávají až do vývoje klinických projevů a komplikací. Přesto pacienti, kteří mají závažné příznaky lytických lézí nebo úbytku kostní hmoty (osteopenie nebo osteoporózy) by měla dostávat měsíční infuzi pamidronátu a kyseliny zoledronové, aby se snížilo riziko komplikací z kostí.

Léčba zaměřená na zničení maligních buněk. Až do nedávné doby, tradiční chemoterapie zahrnovat pouze ústní melfalanem a prednisonem v podobě 4-6-týdenní kurzy s měsíčním hodnocení léčebné odpovědi. Podle moderních studií je zlepšení léčby pozorováno při přidání bortezomibu nebo thalidomidu k léčbě. Jiné chemoterapeutické léky, vč. alkylačních (cyklofosfamid, doxorubicin, jeho nový analogliposomalny pegylovaný doxorubicin), jsou také účinné v kombinaci s bortezomibem a thalidomid. V mnoha případech, je efektivní příjem bortezomib, thalidomid nebo lenalidomidem v kombinaci s kortikosteroidy a / nebo chemoterapeutická činidla.

Reakce se hodnotí na základě, jako je redukce M-proteinu v krevním séru a v moči, zvýšení počtu červených krvinek zlepšení funkce ledvin (u pacientů s prokázanou selhání ledvin).

Autologní transplantace kmenových buněk je tato metoda účinná při stabilním průběhu onemocnění nebo při přítomnosti odpovědi na léčbu po několika počátečních cyklech léčby. Při provádění alogenní transplantaci kmenových buněk po nemyeloablativní režimu (s nízkou dávkou cyklofosfamidu a fludarabin) nebo radiační terapii v nízkých dávkách, u některých pacientů může být dosaženo přežití bez onemocnění po dobu 5-10 let. Nicméně alogenní transplantace kmenových buněk zůstává experimentální metodou kvůli vysokému výskytu a letálnosti spojené s reakcí "štěp versus hostitel".

kombinace bortezomibu a thalidomidu může být použit u pacientů s recidivující nebo refrakterní myelom proudu (nebo nového analogového lenalidomidu) v kombinaci s chemoterapeutickými léky nebo kortikosteroidy. Tyto léky jsou obvykle kombinovány s jinými účinnými léky, které nebyly dříve u konkrétního pacienta použity. Pacienti s dlouhodobou remisi však mohou reagovat na druhou léčbu podobnou léčbě, která vedla k remisi.

Pokusy se provádějí na udržovací terapie cílové neobsahující chemoterapeutické léky, je založen na interferon-a, jehož použití prodlužuje remisi, ale žádný vliv na přežití, kromě toho, tento způsob léčby je spojena s výraznými vedlejšími účinky. Pokud existuje odpověď na režimy založené na kortikosteroidů, je jako udržovací terapie účinná izolace kortikosteroidů. Thalidomid může být také použit jako udržovací léčba. V současnosti probíhají studie o použití udržovací léčby bortezomibem a lenalidomidem u pacientů, kteří dříve reagovali pouze na tyto léky nebo kombinovanou léčbu.

Léčba komplikací. Vedle přímých cytotoxických účinků na maligní buňky by se terapie měla zaměřit na léčbu komplikací, jako je anémie, hyperkalcémie, selhání ledvin, infekce, poškození kostní hmoty.

Anémie může být úspěšně léčena rekombinantním erytropoetinem (40 000 IU jednou týdně) u pacientů s nedostatečnou odpovědí na chemoterapii. Pokud je anémie doprovázena kardiovaskulárními nebo závažnými systémovými příznaky, je nutná transfúze hmoty erytrocytů. Pokud jsou známky hyperviskosity, je indikováno použití plazmaferézy.

Hyperkalcémie se úspěšně léčí použitím saliury a IV bisfosfonátů, v některých případech může být nezbytné podávat prednisolon. Ve většině případů není potřeba předepisovat alopurinol. Nicméně jeho použití je indikováno vysokou hladinou kyseliny močové v krevním séru, velkou velikostí nádoru, vysokým rizikem syndromu rozpadu nádoru.

Riziko poškození funkce ledvin může být sníženo tím, že se spotřebuje dostatečné množství tekutiny.

Infekční komplikace jsou pravděpodobně na pozadí neutropenie vyvolané chemoterapií. Pacienti užívající nové léky proti myelomu mají vyšší pravděpodobnost infekcí způsobených virem herpes zoster. Při zjištění bakteriální infekce je předepsána antibiotická léčba; nicméně preventivní používání antibiotik se obecně nedoporučuje. Profylaktické užívání antivirové léčby může být indikováno při užívání určitých léků. Intravenózní podávání imunoglobulinů pro preventivní účely může snížit riziko infekce, ale tato metoda se používá hlavně u pacientů s rekurentními infekcemi. Pro preventivní účely je indikována imunizace pneumokokovou a chřipkovou vakcínou.

Kostní léze vyžadují rozsáhlou udržovací terapii. Aby se zabránilo další ztráta kosti pacienta by měla být zachována pohyblivost a přijmout další doplňkový vápník a vitamín D. K tišení analgetik bolesti kostí a může být použit v paliativní radioterapie dávkách (18-24 Gy). Radiační terapie však může snížit snášenlivost zavedených cytotoxických dávek léků užívaných v rámci systémové chemoterapie. Ve většině případů, a to zejména v přítomnosti lytických kostních lézí, osteoporóza nebo generalizované osteopenií nezbytné měsíčním podávání v / bisfosfonáty (pamidronát nebo kyseliny zoledronové). Bisfosfonáty jsou účinné při léčbě skeletálních komplikací, snižují bolest kostí a mohou mít protinádorový účinek.

První pomoc

  • Zvýšený příjem tekutin v boji proti poruchám funkce ledvin a hyperkalcémii.
  • Analgezie způsobená bolestí v kostech.
  • Bisfosfonáty ke snížení hyperkalcémie a dalších poškození kostry.
  • Allopurinol pro prevenci urátové nefropatie.
  • Plasmaferéza, je-li to nutné, pro potlačení zvýšené viskozity krve.

Chemoterapie

U slabých starších pacientů je melfalan účinný dovnitř, u mladých lidí může odpověď na léčbu zlepšit intravenózní podávání léků. Vysoké dávky intravenózního melfalanu jsou dobře tolerovány i osobami staršími 65 let a poskytují dobrou klinickou odpověď.

Léčba pokračuje, dokud úroveň paraproteinu přestane klesat. Tato situace se nazývá "platová fáze" a může trvat několik týdnů nebo let. Následná léčba relapsu je horší. Radiační léčba

Je účinný při lokalizované bolesti v kostech, které nejsou odstraněny konvenčními analgetiky, stejně jako u patologických zlomenin. Je také užitečné jako nouzová léčba komprese míchy způsobené extradurálním plasmacytomem.

Transplantace

Standardní léčba nehojí myelom. Autotransplantace kmenových buněk zlepšuje kvalitu života a zvyšuje přežití. U všech potenciálních pacientů mladších 65 let by měla být nabídnuta intravenózní chemoterapie s maximálním účinkem a poté autotransplantace kmenových buněk. Kostní dřeň aloštěpu u některých pacientů může být léčena, takže tento postup je třeba vzít v úvahu u pacientů mladších 55 let, v přítomnosti bratra nebo sestru, která může být dárcem. Autotransplantace snížené intenzity může zlepšit výsledky, snížit mortalitu spojenou s transplantací a rozšířit vyšší věkové rozmezí.

Bisfosfonáty

Dlouhodobá léčba bisfosfonáty snižuje bolest kostí a lézí kostry. Tyto léky chrání kosti a mohou způsobit apoptózu maligních plazmatických buněk.

Thalidomid

Látka má antiangiogenní účinek na krevní cévy nádoru a má imunomodulační vlastnosti. Je ukázáno, že v malých dávkách, je účinný při refrakterní myelom, a popisuje pozitivní odezvu u 50% pacientů s kombinací thalidomidu a dexamethasonu. Nyní existují studie o použití thalidomidu jako doplněk k jiným druhům léčby v časných stádiích onemocnění. Lék může způsobit ospalost, zácpu a periferní neuropatii. Droga má teratogenní účinek, je nesmírně důležité, aby ženy v plodném věku používaly vhodnou antikoncepci.

Mezi další nová léčiva patří inhibitor proteasomu bortezomib, který je účinný v pozdním myelomu, a deriváty thalidomidu, které podstoupily klinické studie.